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- 何晟铭，中国内地男演员、歌手，1976年7月9日出生于湖北仙桃，毕业于北京电影学院。1995年作为主唱加入中国力量。1998年单飞。2004【更多详情】
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- 李依晓，原名李烁，中国内地女演员、空军政治部文工团演员，祖籍辽宁省锦州，1983年2月2日出生，毕业于中国戏曲学院。2001年参演第一部电视【更多详情】
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吴成吴成(主角)演员：朱晓渔
吴成，华佗二师兄，算计师弟、强夺弟爱、抛妻逐名、好权谋术、欺师灭祖，为达目的可以不折手段。
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- 刘冠麟，中国内地男演员，1981年12月19日出生于黑龙江，毕业于北京舞蹈学院音乐剧系。2005年，参演历史剧《大汉天子3》饰演季擒虎。20【更多详情】
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- 王建新，中国内地男演员，出生于江苏省徐州市贾汪区，生日为1970年4月20日，毕业于江苏省戏曲学院。1988年参演电视剧《传奇将军》。199【更多详情】
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- 李宗翰，中国内地男演员，出生湖北武汉，生日为11月7日，毕业于中央戏剧学院。1996年参演第一部电视剧《香港的故事》中的青年何英杰，随后他报【更多详情】
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县令(角色演员)演员：李子雄
东汉末年地方官，谯郡县县令，明心的父亲。阻止明心与华佗在一起，并欲将明心许配给丞相董卓的侄子董骠。
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惠娘(角色演员)演员：法提麦·雅琦
华佗指腹为婚的妻子。虽然嫁给华佗为妻，而华佗却与明心私定终身。惠娘怀有身孕，却因意外难产而死
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喜莲(角色演员)演员：刘芷汐
俏皮泼辣的萌妹子，胡半仙的妻子。
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华佗的红颜知己。
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甄妹妹(角色演员)演员：王子
甄家大小姐。为了自己的爱人，傻乎乎的被人利用，心甘情愿倾其所有的为爱人付出，最终却落得悲惨下场。
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华父(角色演员)演员：董祁明
华父，华佗的父亲。
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关羽(角色演员)演员：于彦凯
关羽，汉末三国时期蜀汉名将、中国武圣。
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曹丕(角色演员)演员：刘子赫
曹操之子，曹魏开国皇帝。
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天来(角色演员)演员：郭方舟
天来，华佗的义子。一个快意恩仇、惩恶扬善的少年侠客，孤独冷傲的复仇者。
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娟儿(角色演员)演员：沈佳凝
甄家大小姐甄妹妹的贴身侍女，与甄妹妹情同姐妹。
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布店伙计(角色演员)演员：罗志强
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关键小兵(角色演员)演员：胡杰
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